A presente averiguação, com foco primordial na exploração do potencial de compostos químicos como inibidores da exotoxina A da bactéria Pseudomonas aeruginosa, emprega paradigmas da bioinformática para sua fundamentação.
A bioinformática foi veículo para a realização da presente pesquisa no design de inibidores da exotoxina A da Pseudomonas aeruginosa. Este projeto caminha junto aos pilares da informática – a automação das rotinas de trabalho, a capacidade de processar grandes volumes de dados e a competência em analisar informações complexas. A automação, por meio de programas computacionais com scripts de funcionamento customizados, guiou a execução de simulações e análises impraticáveis manualmente, o que poupou o tempo e os recursos disponíveis. Tal priorização do in silico permite uma análise rápida, acessível e sustentável de compostos, (FERREIRA, 2011).
As metodologias computacionais – análises de ADMET (Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção e Toxicidade) e docking molecular – gera um espectro de qualificações farmacológicas que situam os compostos em categorias de aplicabilidade clínica e interesse para testes futuros. De tal modo, propicia-se uma triagem de candidatos a fármacos considerando as interações moleculares subjacentes entre os inibidores e a exotoxina A (FERREIRA, 2011).
Os resultados preliminares alcançados até o momento advertem que três amostras derivadas do PJ34, ao exibirem grupos R mais extensos, evidenciaram um potencial terapêutico em até cerca de 10% maior em comparação ao composto padrão. Essa constatação é de suma importância, porque receita que modificações estruturais nos compostos podem resultar em melhorias marcantes na eficácia terapêutica.
É importante destacar que esses inibidores identificados, apesar de seu design ter sido feito em prol da inibição específica da exotoxina A, podem ter aplicações em outros contextos patológicos relacionados a Pseudomonas aeruginosa como as exoenzimas S e T e a exotoxina U (excretados pela P. aeruginosa).
A visão multidimensional da aplicabilidade destes novos inibidores pode viabilizar o desenvolvimento de terapias combinatórias mais eficazes no manejo clínico das infecções graves causadas por Pseudomonas aeruginosa.
Logo, a hipótese inicial foi confirmada. Isso se justifica, pois derivados do PJ34, como as Amostras 4, 12 e 11, com o grupo R estendido apresentaram um desempenho holístico superior ao da molécula original. Dessa forma, tal modificação resultou em uma melhoria, a qual pode ser explorada para o desenvolvimento de fármacos.
FERREIRA, R S, GLAUCIUS, O e ANDRICOPULO, A D. Integração das técnicas de triagem virtual e triagem biológica automatizada em alta escala: oportunidades e desafios em P&D de fármacos. Química Nova [online]. 2011, v. 34, n. 10 [Acessado 16 Outubro 2024], pp. 1770- 1778. Disponível em: <https://doi.org/10.1590/S0100-40422011001000010>. Epub 06 Dez 2011. ISSN 1678-7064. https://doi.org/10.1590/S0100-40422011001000010.
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